Impacto do metilfenidato no estresse oxidativo e na plasticidade cerebral / Methylphenidate impact on oxidative stress and brain plasticity

Esse estudo avaliou o impacto do tratamento com cloridrato de metilfenidato (MFD) em crianças com Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade. O estudo incluiu metodologia variada, contendo estudo de revisão sobre efeito de metilfenidato sobre BDNF e estudo de coorte experimental. O estudo de revisão seguiu as diretrizes do PRISMA e foi registrado no PROSPERO. No estudo experimental, coorte aberta de centro único foi desenhada, com amostra de conveniência recrutada entre os anos de 2020 e 2022, no ambulatório de ensino da faculdade de Medicina da Universidade Federal de Viçosa (MG). Amostra de 62 crianças, 6 a 14 anos incompletos, sem tratamento prévio, diagnosticadas por psiquiatra infantil segundo os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico dos Transtornos Mentais (DSM5). Média de 8 consultas de acompanhamento clínico realizadas, com coletas de amostras biológicas em 3 delas: antes do início do MFD, com 12 e 24 semanas após uso da medicação. Amostra caracterizada quanto a dados sociodemográficos, sintomas de TDAH, avaliações clínica e psiquiátrica e testagem de inteligência pela psicologia. Amostras biológicas para dosagens séricas de marcadores oxidativos (níveis de capacidade antioxidante total -FRAP -, atividade de superóxido dismutase ­ SOD-, catalase ­ CAT -, glutathione -S-transferase -GST-, níveis de peroxidação lipídica e de proteínas carboniladas) foram coletadas de cada criança nos três momentos da avaliação. Metilfenidato de liberação imediata foi administrado na dosagem de média de 0,65mg/kg/dia. Usou-se o teste de Shapiro-Wilk e Kolmogorov-Smirnov para análise de normalidade. Frequências absolutas e relativas foram determinadas para as variáveis numéricas que foram descritas por suas médias e desvios padrões. Para comparações múltiplas dos parâmetros oxidativos foi realizado pós teste paramétrico de Tukey e para as demais variáveis análise de variância ANOVA (f). Análises dos parâmetros oxidativos foram realizadas no programa GraphPad Prism 7.0 (GraphPad Software, Inc. San Diego, CA, USA) e dos dados sociodemográficos e clínicos no software SPSS (versão 23.0 para Windows). Significância estatística foi considerada com p <0.05. Os resultados mostram: Sexo masculino predominante (71%), idade média 8,58 ± 1,91, predominância de apenas um cuidador - mãe e/ou pai biológico como chefe de família e maior frequência de tipo combinado de TDAH. Pressão arterial sistólica, frequência cardíaca e temperatura corporal alterações significativas, porém sem significância clínica. Índice massa corporal com diferença estatística, 37%, 19,3% e 21% das crianças apresentaram IMC acima do esperado para idade na avaliação 1, 2 e 3 respectivamente. Adesão ao tratamento medicamentoso permaneceu acima de 93,5% na 24ª semana. Durante o tratamento: FRAP não se alterou; atividade de SOD reduziu na 12ª semana em comparação à linha de base; atividade de CAT aumento significativo à 24ª em comparação 12ª semana; aumento significativo dos níveis de peroxidação lipídica à 24ª semana em comparação à 12ª semana. Aumento significativo das proteínas carboniladas na linha de base em comparação aos níveis da 12ª e 24ª semanas. O metilfenidato parece influenciar os parâmetros redox de crianças com TDAH, aumentando o estresse oxidativo. Porém, mecanismos cerebrais tamponam e desconhecemos o resultado dessas interações na estrutura cerebral. Níveis de BDNF não foram influenciados significativamente por metilfenidato em crianças com TDAH, quando comparados a controles em nossa metanálise.

This study evaluated the impact of methylphenidate hydrochloride (MFD) treatment (MFD) in children with Attention Deficit Hyperactivity Disorder. The study included varied methodology, including a review study about methylphenidate effects on BDNF and an experimental cohort study. The review study followed the PRISMA guidelines and was registered in PROSPERO. In the experimental study, a single-center open cohort was designed, with a convenience sample recruited between the years 2020 and 2022, at the teaching outpatient clinic of the Faculty of Medicine at Viçosa Federal University (UFV-MG). Sample with 62 children, 6 to 14 years old, without previous treatment, diagnosed by a child psychiatrist according to the criteria of the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM5). Eight clinical follow-up visits were carried out, and biological samples were collected in 3 visits: before MFD beginning and after 12- and 24-weeks medication. Sociodemographic data, ADHD symptoms, clinical and psychiatric assessments were performed, as well as intelligence testing by psychology. Biological samples for oxidative markers serum dosages (total antioxidant capacity levels -FRAP -, superoxide dismutase activity - SOD-, catalase - CAT -, glutathione S transferase -GST-, lipid peroxidation and carbonyl proteins levels) were collected of each child in the 3 evaluation moments. Immediate-release methylphenidate was administered at approximately 0.65mg/kg/day. The Shapiro-Wilk and Kolmogorov-Smirnov test was used for normality analysis. Absolute and relative frequencies were used for numeric variables that were described by their means and standard deviations. Tukey's parametric test and variance analysis ANOVA (f) were performed for multiple comparisons in redox parameters and other variables respectively. Redox parameters analysis was performed using GraphPad Prism 7.0 program (GraphPad Software, Inc. San Diego, CA, USA) and other variables using SPSS software (version 23.0 for Windows). Statistical significance was considered at p<0.05. Male was predominant (71%), with a mean age of 8.58 ± 1.91, mother and/or biological father were the householder in most homes. Systolic blood pressure, heart rate and body temperature had significant changes, but without clinical significance. Body mass index showed a statistical difference, with 37%, 19.3% and 21% of the children having a BMI above the expected for their age in assessment 1, 2 and 3 respectively. Combined-ADHD occurred in 58.1% of the children, inattentive in 32.3% and hyperactive/impulsive in 9.7%. Drug treatment adherence was 98.4% (12th week) and 93.5% (24th week). There were no changes in FRAP levels; SOD activity had significant decreased at week 12 compared to baseline activity; CAT activity showed a significant increase at the 24th week compared to 12th week; Significant increase in lipid peroxidation levels at 24th week compared to 12th week. Significant increase in protein carbonyls levels at baseline (before methylphenidate use) compared to levels at 12 and 24 weeks. Methylphenidate can influence the oxidative and antioxidative parameters of ADHD children, increasing oxidative stress. However, buffer brain mechanisms may act and the result of these interactions in brain structure is not completely known. BDNF levels were not significantly affected by methylphenidate treatment in ADHD children and do not differ from controls in our meta-analysis.

Interações entre exercício físico, álcool e fígado / Interactions between physical exercise, alcohol and liver

A ingesta crônica de álcool causa danos tóxicos diretos e indiretos e as principais alterações são causadas pelo seu próprio metabolismo. O etanol aumenta o estresse oxidativo principalmente no fígado, reduz a relação NAD+/NADH, aumenta a produção de acetaldeído e altera a função mitocondrial. Essas alterações são frequentemente associadas com o aumento de produtos da peroxidação lipídica, essenciais ao desenvolvimento da doença hepática alcóolica (DHA). Os exercícios físicos moderados parecem não influenciar significativamente as características morfológicas do tecido hepático ou a função hepática. Em exercícios pesados e prolongados, observam-se estresse oxidativo, alterações histológicas, prejuízo da farmacocinética e níveis alterados de enzimas hepáticas. Cessado o exercício alguns dias, parece havervrecuperação da função hepática normal. As alterações hepáticas com o exercício agudo parecem ser transitórias e possivelmente contribuem para a homeostase. A atividade física parece ter alguma influência direta na patologia hepática, além da simples modificação dos níveis de gordura no fígado e parece que a intensidade da atividade física é importante para prevenir a progressão da doença. Entender os mecanismos subjacentes da doença hepática auxiliaria na descoberta de intervenções para reduzir a progressão dessa doença de uma condição benigna, como a esteatose, para formas graves como esteatohepatite, fibrose e cirrose. Portanto, exercícios podem ser uma terapia útil para melhorar a performance e a capacidade funcional em indivíduos com doença hepática, porém não está claro na literatura se o exercício físico pode restaurar a saúde hepática e nem qual seria a quantidade e o tipo de exercício necessários. (AU)

Chronic alcohol intake causes direct and indirect toxic damage and major changes are caused by their own metabolism. Ethanol increases oxidative stress primarily in the liver, reduces NAD + / NADH ratio, increases the production of acetaldehyde and alters mitochondrial function. These changes are often associated with increased lipid peroxidation products that are essentiais to the development of alcoholic liver disease (ADH). The moderate intensity exercise does not seem to significantly influence the morphological characteristics of liver tissue or liver function. In heavy and prolonged exercise, oxidative stress, histological changes, impaired pharmacokinetics and altered levels of liver enzymes are noted. Liver function seems to improve a few days after the end of exercise. Hepatic changes with acute exercise appear to be transient and possibly contribute to homeostasis. Physical activity seems to have any direct influence on the liver pathology in addition to the simple modification of the levels of fat in the liver and it seems that the intensity of physical activity is important to prevent disease progression. Understanding the mechanisms underlying hepatic disease, this could help find interventions to slow the progression of liver disease of a benign condition, such as steatosis to severe forms, such as steatohepatitis, fibrosis and cirrhosis. Therefore, exercise can be a useful therapy to improve the performance and functional capacity in patients with liver disease, but it is not clear in the literature that the exercise can restore liver health and even what the quantity and type of needed exercise. (AU)

Uso de crack e outras drogas: percepção familiar em relação à rede de suporte em um centro de referência / The use of crack and other drugs: the perception of family members in relation to the support network in a reference center

Resumo O uso abusivo de substâncias psicoativas é um problema para a saúde em todo o mundo, pois possui ampla magnitude, na infância e na vida adulta. O objetivo deste artigo é compreender os sentimentos e as percepções dos familiares sobre a rede de apoio, cuidado e tratamento dos filhos usuários de crack e outras drogas acompanhados em um centro de referência. Como trajetória metodológica, foi utilizada a pesquisa qualitativa, com dados coletados e analisados à luz do referencial da Fenomenologia. A pesquisa foi realizada no CERSAMi de Belo Horizonte, Minas Gerais. Foram entrevistados 11 participantes, sendo a saturação o critério de finalização. A análise foi fundamentada em três etapas: a descrição, a redução e a compreensão fenomenológica. Os resultados evidenciaram categorias, cada qual, com seus temas de análise ou subcategorias. Como proposta para o trabalho, a fundamentação, a apresentação e a discussão estão fundamentadas na categoria: Sentimentos e percepções dos familiares em relação à rede de apoio, ao cuidado e ao tratamento. No encontro com os sujeitos e na imersão das falas, evidenciam-se momentos que fragilizam a estrutura da família. Na realidade diária se estabelece um futuro de incertezas em relação ao cuidado, ao apoio e à reabilitação dos filhos.

Abstract The abuse of psychoactive drugs is a health problem throughout the entire world, as its magnitude pervades childhood and adult life. The objective of this article is to understand the feelings and perceptions of family members regarding the support network, care and treatment of their offspring who use crack and associated drugs, in the context of a reference center for treatment. In line with methodological approach, qualitative research was used, with data collected and analyzed under the light of Phenomenology. The research was conducted at Belo Horizonte's CERSAMi in the State of Minas Gerais, Brazil. Eleven participants were interviewed, their participation being finalized at saturation point. The analysis was founded on three steps: description, reduction and phenomenological comprehension. Proposal for the work: the foundation, the presentation and the discussion are founded in the category Feelings and perceptions of family members in relation to the network for support, care and treatment. In the encounter with the subjects and during their immersion in discourse, moments which make family structure fragile are noticeable. In the day-to-day reality there becomes established a future of uncertainties in relation to the care, support and rehabilitation of the children.

O uso de crack e outras drogas por crianças e adolescentes e suas repercussões no ambiente familiar / The use of crack and other drugs by children and adolescents and their repercussions in the family environment

Objetivo: Compreender as repercussões do uso de drogas por um filho no ambiente familiar. Métodos: Trata-se de pesquisa qualitativa com abordagem fenomenológica, com 11 pais e responsáveis de crianças e adolescentes usuários de crack e outras drogas acompanhados em um centro de referência. As entrevistas foram gravadas; e os dados, transcritos e analisados na perspectiva fenomenológica. Resultados: Após a descrição, redução e compreensão fenomenológica, os resultados e a discussão se fundamentaram na categoria. Compreendendo as repercussões do uso de drogas por crianças e adolescentes dentro das famílias. Discussão: A pesquisa possibilitou a compreensão de situações de fragilidades emocionais, comportamentais, socioeconômicas e relacionais do fenômeno uso de drogas por crianças e adolescentes e seus familiares, desvelando conflitos e fragilidades. Conclusão e implicações para a prática: O desenvolvimento de ações que atendam às necessidades individuais e coletivas contribui para o planejamento de ações intersetoriais que minimizem o sofrimento das famílias e dos filhos.

Objetivo: Comprender las repercusiones en el ambiente familiar de la utilización de drogas por un hijo. Métodos: Se trata de una investigación cualitativa con abordaje fenomenológico, con 11 padres y responsables de niños y adolescentes usuarios de crack y otras drogas, acompañados en un centro de referencia. Las entrevistas fueron grabadas; y los datos, transcritos y analizados en la perspectiva fenomenológica. Resultados: Tras la descripción, reducción y comprensión fenomenológica, los resultados y la discusión se fundamentaron en la categoría: Comprendiendo las repercusiones de la utilización de drogas por niños y adolescentes dentro de las familias. Discusión: La investigación posibilitó comprender las situaciones de fragilidades emocionales, comportamentales, socioeconómicas y relacionales del fenómeno utilización de drogas por niños y adolescentes y sus familiares, desvelando conflictos y fragilidades. Conclusión e implicaciones para la práctica: El desarrollo de acciones que atiendan las necesidades individuales y colectivas contribuye para el planeamiento de acciones intersectoriales que minimicen el sufrimiento de las familias y de los hijos.

Objective: Understanding the impact of drug abuse by a child in the family environment. Methods: This is a qualitative research with a phenomenological approach, with 11 parents and guardians of children and adolescents whom use crack and other drugs followed at a referral center. The interviews were recorded; and data, transcribed and analyzed on the phenomenological perspective. Results: After the phenomenological description, reduction and understanding, the results and discussion were based on the category "Understanding the impact of drug abuse by children and adolescents within families". Discussion: The research allowed us to understand situations of emotional frailties, behavioral, socioeconomic and relational phenomenon of drug abuse by children and adolescents and their families, revealing conflicts and weaknesses. Conclusion and implications for practice: The development of actions that meet individual and collective needs contributes to the planning of intersectoral actions to minimize the suffering of families and children.